взлом

Открытая медицинская библиотека

Статьи и лекции по медицине ✚ Библиотека студента-медика ✚ Болезни и способы их лечения.

Фармакология Биотрансформация лекарств
просмотров - 167

Биотрансформация (метаболизм) лекарств включает биохимические процессы превращения лекарств с изменением их фармакологических свойств и образованием метаболитов, которые могут выводиться из организма. В результате биотрансформации образуются терапевтически активные, индифферентные или токсичные продукты. При этом вещества получают большую полярность и, как следствие, высокую гидрофильность.

Различают два типа реакций метаболизма лекарственных препаратов в организме: несинтетические (реакции I фазы) и синтетические (реакции II фазы). Все несинтетические реакции метаболизма лекарственных препаратов можно разделить на две группы: реакции, катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомального), и реакции, катализируемые ферментами, локализованными в других местах (немикросомальные). Несинтетические реакции (I фаза) обусловливают специфическую перестройку в молекуле субстрата с образованием функциональных групп с активным атомом водорода - оксигрупп, первичных или вторичных аминогрупп, карбоксигруп. В синтетических реакциях (II фаза) по функциональным группировкам происходит конъюгация с высокополярными кислотными остатками, к примеру, с остатками глюкуроновой, серной и других аминокислот.

Существует несколько типов окислительно-восстановительных ферментативных реакций. Эти реакции катализируются ферментами системы цитохрома Р450 (или CYP), флавинмонооксигеназы и эпоксидгидролазы. Классификация ферментов CYP-450 базируется на особенностях структуры: если совпадают 40-55% аминокислот, ферменты относят к одной группе, если больше 55% - к одной подгруппы. Выделяют четыре типа ферментов CYP-450:

• Группа 1: CYP1A

• Группа 2: CYP2A, CYP2B, CYP2C, CYP2D, CYP2E

• Группа 3: CYP3A

• Группа 4:CYP4A

По этой классификации ясно, что семьи CYP1, CYP3 и CYP4 имеют по одной группе и CYP2 имеет пять групп. Ниже приведены наиболее важные представители подгрупп:

• Подгруппа CYP1A: CYP1A1, CYP1A2

• Подгруппа CYP2A: CYP2A1, CYP2A5, CYP2A6

• Подгруппа CYP2B: CYP2B1, CYP2B2, CYP2B6

• Подгруппа CYP2C: CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19

• Подгруппа CYP2D: CYP2D6, CYP2E1

• Подгруппа CYP3A: CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7

• Подгруппа CYP4A: CYP4A9, CYP4A11

CYP3A4 участвует в биотрансформации большинства лекарств, большое его количество находится за пределами печени. Повышение метаболизма за счет CYP3A4 в желудочно-кишечном тракте может быть причиной снижения биодоступности многих ликив.

Гидролазы катализируют гидролитическое расщепление и называются соответственно типу связи, который разрывается.

Лиазы отщепляют группы от молекулы субстрата негидролитично. Οʜᴎ также образуют двойные связи или присоединяют группы по двойных свіязям. Οʜᴎ могут отщеплять СО2, Н2О, NH3 и более сложные группы.


Читайте также


  • - Биотрансформация лекарств. Несинтетические и синтетические реакции метаболизма.

    Биотрансформацией (метаболизмом) называют изменение структуры лекарств в результате их химической модификации. Основная направленность процессов метаболизма – перевод лекарств в гидрофильную форму, которая лишена фармакологической активности и способна легко... [Ознакомиться подробнее.]


  • - БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

    Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекар­ственных веществ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение ли-пофильных веществ, которые легко реабсорбируются в... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Биотрансформация лекарственных средств

    При введении лекарства в организм происходит включение процессов, направленных на его разрушение и выделение из организма. Некоторые растворимые в воде лекарства выделяются почками в неизмененном виде, другие подвергаются воздействию ферментов. Биотрансформация... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Биотрансформация лекарственных средств в организме

    Ксенобиотики (чужеродные соединения) - природные или синтетические вещества, не используемые в организме в качестве источников энергии или структурных компонентов тканей. К этой категории веществ могут быть отнесены многие лекарственные средства, а также соединения,... [Ознакомиться подробнее.]