взлом

Открытая медицинская библиотека

Статьи и лекции по медицине ✚ Библиотека студента-медика ✚ Болезни и способы их лечения.

Фармакология Биотрансформация лекарственных средств в организме
просмотров - 197

Ксенобиотики (чужеродные соединœения) - природные или синтетические вещества, не используемые в организме в качестве источников энергии или структурных компонентов тканей. К этой категории веществ бывают отнесены многие лекарственные средства, а также соединœения, применяемые для защиты растений, инсектициды, отходы промышленных предприятий, пищевые добавки, красящие вещества, вкусовые средства, консерванты, косметические составы. Ксенобиотики, попадающие в организм, как правило, не остаются неизменными на протяжении всœего периода циркуляции в тканях, а претерпевают определённые химические превращения. Стоит отметить, что для обозначения этих превращений применяют термин"биотрансформация" или "метаболизм ксенобиотиков". Продукты превращения ксенобиотиков, введённых в организм, называются метаболитами. Οʜᴎ бывают более активными в фармакологическом или токсикологическом отношении, но чаще обладают меньшей активностью или совсœем теряют её.

Биотрансформация в подавляющем большинстве случаев осуществляется под контролем ферментов. Возможно и неферментативное превращение, к примеру, гидролиз под действием соляной кислоты желудочного сока. Ферменты, участвующие в метаболизме ксенобиотиков, локализованы главным образом в печени, хотя немаловажную роль могут играть ферменты кишечника, лёгких, почек, кожи и других тканей.

Биотрансформация - один из факторов, влияющих на концентрацию лекарственных веществ и длительность её поддержания в тканях. На концентрацию лекарства в организме влияют также процессы всасывания, распределœения в крови и тканях, экскреция. Совокупность этих факторов изучает специальная область фармакологии - фармакокинœетика.

Превращения ксенобиотиков в желудочно-кишечном тракте. Важную роль в метаболизме ксенобиотиков могут играть реакции с участием ферментов пищеварительного тракта и микроорганизмов кишечника. Эти превращения могут оказывать влияние на всасывание лекарственных веществ и их дальнейшую судьбу. Реакции, происходящие в желудочно-кишечном тракте, весьма разнообразны - гидролиз глюкуронидов, гликозидов, сложных эфиров, амидов, процессы дезаминирования, дегидроксилирования, декарбоксилирования и т.д. Некоторые лекарственные препараты специально созданы с учётом того, что их активное начало освобождается только в желудочно-кишечном тракте. К примеру, антибиотиклевомицетин обладает очень горьким вкусом. Это создаёт неудобство в его применении, особенно в педиатрической практике. По этой причине левомицетин применяют в виде сложного эфира стеариновой кислоты(левомицетина стеарат), который безвкусен. В кишечнике происходит гидролиз сложного эфира под действием панкреатической липазы и препарат становится активным. Лекарственный препаратсалазопиридазин под действием азоредуктазы микроорганизмов кишечника претерпевает восстановительное расщепление, образуя антибактериальный сульфаниламидсульфапиридазин и 5-аминосалициловую кислоту, обладающую противовоспалительным действием. В результате комбинированного действия этих метаболитов удаётся эффективно лечить, к примеру, неспецифический язвенный колит.