взлом

Открытая медицинская библиотека

Статьи и лекции по медицине ✚ Библиотека студента-медика ✚ Болезни и способы их лечения.

Токсикология Биологические последствия действия токсикантов на нуклеиновый обмен и синтез белка
просмотров - 201

Токсикологическое значение веществ, вмешивающихся в процесс синтеза белка и клеточное делœение, обусловлено их цитостатическим, иммуносупрессорным, мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием (см. соответствующие разделы).

Повреждающее действие химических веществ на ДНК принято называть генотоксическим. Наиболее чувствительны к генотоксическому действию клетки, способные к делœению (эмбриональные, герменативные, костного мозга, эпителия почек, кожи, слизистой желудочно-кишечного тракта и т.д.). Последствия повреждения ДНК зависят от дозы токсиканта. Высокие дозы вызывают цитостатический эффект (гибель пула делящихся клеток), более низкие - канцерогенное, тератогенное, мутагенное действие. В основе канцерогенного, тератогенного, мутагенного действия лежат по сути общие механизмы, однако превращение конкретного вещества в канцероген, тератоген, мутаген зависит от целого ряда условий (таблица 5).

Таблица 5. Условия воздействия генотоксиканта͵ определяющие форму развития токсического процесса: канцерогенеза, мутагенеза, тератогенеза

>Токсический процесс >Чувствительная ткань >Оптимальное время воздействия >Продолжительность действия и доза
Канцерогенез Любая пролиферирующая ткань Неопределœеное; любая стадия митоза Обычно хроническое, беспороговое
Мутагенез Герменативные клетки Все стадии гаметогенеза Острое и хроническое, беспороговое
Тератогенез Все зародышевые ткани Наивысшая - на ранних стадиях дифференциации тканей Только острое, в дозах выше пороговых

Существует представление, согласно которому проникновение в организм даже единственной молекулы генотоксиканта (в отличие от токсикантов с иным механизмом токсического действия) может привести к пагубным последствиям. Дело в том, что химическое повреждение единичной молекулы ДНК в единичной клетке макроорганизма, при стечении обстоятельств, может стать причиной мутогенеза, тератогенеза, канцерогенеза. Вероятность такого события бесконечно мала, но теоретически возможна. Такой характер действия веществ на биосистемы принято называть беспороговым.

Другим, важным с позиции токсикологии, последствием действия химических веществ на процессы синтеза белка является индукция микросомальных ферментов и, следовательно, изменение скорости и характера метаболизма ксенобиотиков. Значение этого эффекта неоднозначно, поскольку в итоге токсичность одних веществ уменьшается, других - возрастает (см. раздел "Метаболизм ксенобиотиков").