взлом

Открытая медицинская библиотека

Статьи и лекции по медицине ✚ Библиотека студента-медика ✚ Болезни и способы их лечения.

Токсикология Биотрансформация
просмотров - 388

Видовые различия характеристик биотрансформации ксенобиотиков по большей части носят количественный, реже качественный характер. Существует обратная связь между массой тела животного и скоростью ферментативного превращения чужеродного соединœения, в связи с этим прямой перенос данных по токсичности вещества, полученных на одном виде животных на другой чреват большой вероятностью ошибки. Мелкие лабораторные животные, как правило, менее чувствительны к токсикантам, чем большие (таблица 3).

Таблица 3. Чувствительность животных различных видов к гексобарбиталу (вводимые дозы -100 мг/кг; для собаки - 50 мг/кг).

Вид Время сна (мин) период полу- превращения гексобарбитала (мин) Активность энзимов (мкг/г/час)
мыши кролики крысы собаки 12 49 95 315 19 60 139 261 598 294 134 36

Кошки являются исключением из этого правила. Οʜᴎ метаболизируют вещества чрезвычайно медленно. Многие лекарственные препараты, к примеру, фенитоин, аминазин, дезипрамин, резерпин сохраняются в организме этих животных днями. Действие одной дозы резерпина продолжается в течение 3 недель. Детоксикация ксенобиотиков в организме человека протекает также медленно, причем процесс идет с иной скоростью, чем в организме приматов, не смотря на их эволюционную близость.

Активность энзимов отдельных органов и тканей, участвующих в метаболизме чужеродных соединœений у разных видов живых существ, как в отношении различных субстратов, так и отдельных реакций, варьирует в широких пределах (таблица 4).

Таблица 4. Активность бензпирен-гидроксилазы (в условных единицах) и её чувствительность к индукции полициклическими углеводородами в органах лабораторных животных

Животное Печень Почки Легкие Кишечник Кожа
Мышь 0,03 0,2 1,0 0,7
Обезьяна 2,5 0,4 0,2 0,1 0,02
Способность энзима к индукции
Контроль (1,0) 1,5 3 - 10 4 - 11

(D.W. Nebert, H.V. Gelboin, 1969)

В соответствии с уровнем активности процесса О-деэтилирования этилморфина лабораторные животные бывают ранжированы следующим образом: морская свинка > мышь > крыса. В отношении N-деметилирования, зависимость иная: мышь > крыса > морская свинка.

Как следует из данных, приведенных в таблице 5, основываясь на данных по активности микросомальных ферментов печени, невозможно оценить a priori скорость метаболизма ксенобиотика.

Таблица 5. Активность процессов биопревращения ксенобиотиков (мкМ метаболита/час/г микросомальных белков; 27о) и содержания цитохромовР-450 и b5 (мкМ/г микросомальных белков) в печени трёх видов животных


Читайте также


  • - Биотрансформация

    Биотрансформация — это химическое превраще­ние лекарственного вещества в ходе метаболизма. Конечные продукты метаболизма обычно (но не всегда) неактивные и водорастворимые. Послед­нее свойство обеспечивает экскрецию через поч­ки. Главным органом биотрансформации... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Биотрансформация и токсичность

    Галотан окисляется в печени до своего главного ме­таболита — трифторуксусной кислоты. Другим окислившимся метаболитом является бромид, ко­торый считают возможной (хотя и маловероятной) причиной психических нарушений в послеопераци­онном периоде. При гипоксии галотан... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Биотрансформация и токсичность

    Интенсивный метаболизм метоксифлюрана обус­ловлен главным образом активностью цитохрома Р450 микросом печени. Метоксифлюран окисля­ется до фторида (иона фтора, F) и щавелевой кислоты. Нефротоксичностью обладают оба мета­болита, но резистентную к вазопрессину... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Характеристика и источники антропогенного загрязнения почвы. Пестициды, минеральные удобрения, биологическое действие, биотрансформация.

    Почва может загрязняться в результате: 1) внесения минеральных и органических удобрений; 2) использования пестицидов; 3) поступления промышленных и бытовых отходов различных видов, которые применяют в качестве удобрений и с целью увлажнения, в том числе и внесения в почву... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Биотрансформация

    Большинство лекарственных веществ в организме подвергается превращениям (биотрансформации). Различают метаболическую трансформацию (окисление, восстановление, гидролиз) и конъюга­цию (ацетилирование, метилирование, образование соединений с глюкуроновой кислотой и... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Биотрансформация лекарств

    Биотрансформация (метаболизм) лекарств включает биохимические процессы превращения лекарств с изменением их фармакологических свойств и образованием метаболитов, которые могут выводиться из организма. В результате биотрансформации образуются терапевтически... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Биотрансформация лекарств. Несинтетические и синтетические реакции метаболизма.

    Биотрансформацией (метаболизмом) называют изменение структуры лекарств в результате их химической модификации. Основная направленность процессов метаболизма – перевод лекарств в гидрофильную форму, которая лишена фармакологической активности и способна легко... [Ознакомиться подробнее.]


  • - БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

    Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекар­ственных веществ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение ли-пофильных веществ, которые легко реабсорбируются в... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Биотрансформация лекарственных средств

    При введении лекарства в организм происходит включение процессов, направленных на его разрушение и выделение из организма. Некоторые растворимые в воде лекарства выделяются почками в неизмененном виде, другие подвергаются воздействию ферментов. Биотрансформация... [Ознакомиться подробнее.]


  • - Биотрансформация лекарственных средств в организме

    Ксенобиотики (чужеродные соединения) - природные или синтетические вещества, не используемые в организме в качестве источников энергии или структурных компонентов тканей. К этой категории веществ могут быть отнесены многие лекарственные средства, а также соединения,... [Ознакомиться подробнее.]