Открытая медицинская библиотека

Категории

Токсикология Влияние способа введения на токсичность зарина и атропина для лабораторных животных (По: С.А. Куценко, 2002)

просмотров - 414

Используются животные одного пола, возраста͵ веса, содержащие­ся на определœенной диете, при необходимых условиях размещения, температуре, влажности и т.д. Исследования повторяют на нескольких видах лабораторных животных. После введения тестируемого химиче­ского соединœения проводят наблюдения, определяя количество павших животных, как правило, за 14 суток.

Кривая «доза-летальность», как правило, аналогична по форме кривой распределœения кумулятивной частоты эффекта для других зависимостей «доза-эффект». Для целœей сравнения получаемых данных и статистической их обработки кривую преобразуют в форму линœейной зависимости.

Токсичность по показателю «летальность», как правило, устанав­ливается по определœенному уровню гибели животных в группе. Наибо­лее часто в качестве контрольного уровня используется 50% гибель жи­вотных, так как это соответствует медиане кривой распределœения дозы, вокруг которой симметрично концентрируется большинство позитив­ных ответных реакций.

Концепция определœения ЛД₅₀ веществ была впервые сформулиро­вана Trevan в 1927 году. С этого момента начинается становление ток­сикологии как настоящей науки, оперирующей количественными харак­теристиками исследуемого свойства (величина токсичности). В качестве других уровней смертности, подлежащих определœению, бывают вы­браны величины ЛД₅, ЛД₉₅, которые согласно законам статистики близ­ки соответственно к порогу и максимуму токсического действия и яв­ляются границами дозового интервала, в рамках которого, в основном, и реализуется эффект.

Как уже указывалось, важной характеристикой любой кривой «до­за-эффект» является еѐ крутизна. Так, если два вещества имеют стати­стически неразличимые значения величин ЛД₅₀ и одинаковую крутизну кривой токсичности «доза-эффект» (ᴛ.ᴇ. статистически неразличимые величины значений соответственно ЛД₁₆ и ЛД₈₄), они по показателю летальность эквитоксичны в широком диапазоне доз (вещества А и В на рис. 3). При этом вещества, имеющие близкие значения величин ЛД₅₀, но различную крутизну кривой токсичности, существенно отличаются по своим токсическим свойствам (вещество С на рис. 3).

Рис. 3. Зависимости «доза-эффект» токсикантов с близкими значениями величин ЛД₅₀, но различной крутизной наклона

Помимо летальных доз в экотоксикометрии также выделяют поро­говые дозы:

РСt₁₀ – при ингаляционном отравлении;