Категории
Токсикология
Влияние способа введения на токсичность зарина и атропина для лабораторных животных (По: С.А. Куценко, 2002) просмотров - 414
Токсикант | Животное | Способ введения | Смертельная доза (мг/кг) |
Зарин | Крысы | Подкожно Внутримышечно Внутривенно Через рот | 0,12 0,17 0,05 0,6 |
Атропин | Мыши | Внутривенно Через рот | 800 90 |
Используются животные одного пола, возраста͵ веса, содержащиеся на определенной диете, при необходимых условиях размещения, температуре, влажности и т.д. Исследования повторяют на нескольких видах лабораторных животных. После введения тестируемого химического соединения проводят наблюдения, определяя количество павших животных, как правило, за 14 суток.
Кривая «доза-летальность», как правило, аналогична по форме кривой распределения кумулятивной частоты эффекта для других зависимостей «доза-эффект». Для целей сравнения получаемых данных и статистической их обработки кривую преобразуют в форму линейной зависимости.
Токсичность по показателю «летальность», как правило, устанавливается по определенному уровню гибели животных в группе. Наиболее часто в качестве контрольного уровня используется 50% гибель животных, так как это соответствует медиане кривой распределения дозы, вокруг которой симметрично концентрируется большинство позитивных ответных реакций.
Концепция определения ЛД50 веществ была впервые сформулирована Trevan в 1927 году. С этого момента начинается становление токсикологии как настоящей науки, оперирующей количественными характеристиками исследуемого свойства (величина токсичности). В качестве других уровней смертности, подлежащих определению, бывают выбраны величины ЛД5, ЛД95, которые согласно законам статистики близки соответственно к порогу и максимуму токсического действия и являются границами дозового интервала, в рамках которого, в основном, и реализуется эффект.
Как уже указывалось, важной характеристикой любой кривой «доза-эффект» является еѐ крутизна. Так, если два вещества имеют статистически неразличимые значения величин ЛД50 и одинаковую крутизну кривой токсичности «доза-эффект» (ᴛ.ᴇ. статистически неразличимые величины значений соответственно ЛД16 и ЛД84), они по показателю летальность эквитоксичны в широком диапазоне доз (вещества А и В на рис. 3). При этом вещества, имеющие близкие значения величин ЛД50, но различную крутизну кривой токсичности, существенно отличаются по своим токсическим свойствам (вещество С на рис. 3).
Рис. 3. Зависимости «доза-эффект» токсикантов с близкими значениями величин ЛД50, но различной крутизной наклона
Помимо летальных доз в экотоксикометрии также выделяют пороговые дозы:
РСt10 – при ингаляционном отравлении;