взлом

Открытая медицинская библиотека

Статьи и лекции по медицине ✚ Библиотека студента-медика ✚ Болезни и способы их лечения.

Токсикология Индукция энзимов, метаболизирующих ксенобиотики
просмотров - 303

Некоторые ксенобиотики могут увеличивать активность энзимов, участвующих в биотрансформации других чужеродных соединœений, ᴛ.ᴇ. выступать в роли индукторов (см. выше). Как правило, к числу индукторов относятся вещества с различным строением, но растворяющиеся преимущественно в липидах и имеющие большой период полувыведения (таблица 6).

Таблица 6. Некоторые лекарственные препараты, обладающие свойствами индукторов и ингибиторов энзимов, метаболизирующих ксенобиотики

Индукторы Ингибиторы
барбитураты карбамазепин хлоралгидрат дифенилгидантион мепробамат ницетамид нитроглицерин фенилбутазон рифампицин спиронолактон перфтордекалин Аллопуринол хлорамфеникол диэтилстильбэстрол дисульфирам изониазид метирапон нортриптилин

Благодаря низкой специфичности энзимов, метаболизирующих ксенобиотики, многие индукторы повышают скорость метаболизма не только чужеродных, но и эндогенных веществ.

Выраженность индукции в значительной степени определяется видовыми и индивидуальными особенностями организма и является дозо-зависимым эффектом. Как правило, периоду активации энзимов (продолжительность: 24 - 72 часа), при назначении индукторов, предшествует кратковременный (до 6 - 12 часов) период угнетения их активности. Ингибиторы микросомальных энзимов блокируют эффект индукторов.

Так как следствием метаболизма может являться и детоксикация и биоактивация вещества, то и токсикологические последствия индукции ферментов биопревращения при воздействии различных ксенобиотиков на организм не однозначны (таблица 7).

Таблица 7. Изменение токсичности некоторых фосфорорганических инсектицидов для белых крыс на фоне предварительного приема фенобарбитала (50 мг/кг в течение 5 дней)

Вещество Величина ЛД50 (мг/кг) Соотношение ЛД50 в опытной и контрольной группах
Контроль Опыт (прием Фенобарбитала)
Паратион 2,5 7,3 2,9
Метилпаратион 7,0 8,0 1,1
Систокс 1,4 5,8 4,1
Гутион 8,7 11,4 1,3
Делнав 17,2 118,7 6,9
Фосдрин 1,2 2,4 2,0
Этион 25,9 302,6 11,7
Тритион 10,1 66,5 6,6
ОМПА 28,7 14,5 0,5
Малатион 619,4 949,9 1,5
Фолекс 124,0 171,9 1,4

(K.P. DuBois, F. Kinoshita, 1968)